Ocena użytkowników: 5 / 5
Jest ostra, gorzka i ciepła. Wchodzi do meridianów Serca, Wątroby i Śledziony.
Doskonale sprawdza się w ostrych bólach brzucha, również tych związanych z nieprawidłowym miesiączkowaniem czy bolesnym jajeczkowaniem, ostrym bólem np. żołądka, bólem zębów. A nade wszystko we wszystkich traumatycznych zdarzeniach: złamaniach, skręceniach, naciągnięciach mięśni czy więzadeł. Im szybciej podana tym straty mniejsze. Wspomaga regenerację, w tym kości, zmniejsza wysięki, Jest doskonała w chorobach stawowych.
Najlepiej zakupić czystą żywicę i przygotować odwar (3-10g na dzień). Jeszcze lepiej, jeśli ma się czas i możliwość, skruszoną podsmażyć na patelni z naturalnym octem – wtedy naprawdę mocno i szybko działa. Wręcz w minutach. W takiej formie stosowałam też w bólach nowotworowych. Właśnie tak spreparowana dużo mniej podrażnia żołądek, bo właśnie ewentualne wymioty czy mdłości mogą pojawić się przy jej stosowaniu, jako efekt uboczny.
 |
| CT przed zastosowaniem Bostwelli |
 |
| CT po zastosowaniu Bostwelli - (10 tygodni) |
Kwasy bosweliowe (BA) są od dawna uważane za przydatne dodatkowe środki farmakologiczne do leczenia pacjentów ze złośliwymi guzami mózgu, zwłaszcza glejakiem. Postulowano dwa główne tryby działania związane z BA: i) właściwości przeciwzapalne, które są przydatne do tworzenia powstawania obrzęku, i ii) wewnętrzne właściwości komórek przeciwnowotworowych, z dotychczas nieokreślonym sposobem działania. Niniejsze badanie oceniało wpływ różnych pochodnych BA na żywotność i klonogenność panelu dziewięciu długookresowych linii komórek glejaka i pięciu linii komórek inicjujących glejak, badało postęp cyklu komórkowego i tryb indukcji śmierci komórek oraz badało potencjalną synergię z temozolomidem (TMZ) lub napromieniowaniem. BA indukował zależną od stężenia utratę żywotności i klonogenności, która była niezależna od statusu białka nowotworowego 53 i ekspresji metylotransferazy DNA O6-metyloguaniny. Traktowanie komórek glejaka BA spowodowało indukcję śmierci komórek przed lub po wejściu w fazę S i wykazywało cechy apoptotycznej śmierci komórki. Synergię z napromieniowaniem lub TMZ wykryto w pewnych stężeniach; jednak efekty hamujące były w większości addytywne i nigdy nie były antagonistyczne. Chociaż potwierdzono wewnętrzne właściwości cytotoksyczne BA przy niskich stężeniach mikromolekularnych i zidentyfikowano potencjalną synergię z napromieniowaniem i temozolomidem, bliższy cel farmakodynamiczny BA pozostaje do zidentyfikowania. przed lub po wejściu w fazę S i wykazywał cechy apoptotycznej śmierci komórki. Synergię z napromieniowaniem lub TMZ wykryto w pewnych stężeniach; jednak efekty hamujące były w większości addytywne i nigdy nie były antagonistyczne. Chociaż potwierdzono wewnętrzne właściwości cytotoksyczne BA przy niskich stężeniach mikromolekularnych i zidentyfikowano potencjalną synergię z napromieniowaniem i temozolomidem, bliższy cel farmakodynamiczny BA pozostaje do zidentyfikowania. przed lub po wejściu w fazę S i wykazywał cechy apoptotycznej śmierci komórki. Synergię z napromieniowaniem lub TMZ wykryto w pewnych stężeniach; jednak efekty hamujące były w większości addytywne i nigdy nie były antagonistyczne. Chociaż potwierdzono wewnętrzne właściwości cytotoksyczne BA przy niskich stężeniach mikromolekularnych i zidentyfikowano potencjalną synergię z napromieniowaniem i temozolomidem, bliższy cel farmakodynamiczny BA pozostaje do zidentyfikowania.
Wprowadzenie
Kwasy bosweliowe (BA) są ekstraktami z żywicy gumowej Boswellia serrata (indyjskiego kadzidła) i innych gatunków Boswellia , które składają się głównie z olejków lotnych (5–15%), czystej żywicy (55–66%) i śluzu (12–23%) ) ( 1 , 2 ). Żywica gumy zazwyczaj zawiera 30% BA ( 3 ); jednakże żywice gumowe z różnych kontrastów gatunków Boswellia w kompozycji BA. Na przykład żywica gumowa Boswellia serrata zawiera podobne ilości kwasu 11-keto-β-bosweliowego (KBA) i acetylo-KBA (AKBA) (odpowiednio 3,0–4,7% i 2,2–2,9%); natomiast żywica gumowa Boswellia carterii Birdw(Kadzidło afrykańskie) zawiera mniejsze ilości KBA (0,5%) w porównaniu z AKBA (3,3%). BA są pentacyklicznymi triterpenami, które mogą istnieć w konfiguracji α lub β ( 2 , 4 ). Różne badania farmakologiczne wskazują, że pochodne o konfiguracji β wykazują silniejszą aktywność biologiczną w porównaniu z odpowiednimi izomerami α ( 5 ). Liczne produkty Boswellia serrata o różnych składach poddano badaniom klinicznym.
BA od dawna były uważane za użyteczne dodatkowe środki farmakologiczne do leczenia pacjentów z złośliwymi glejakami ( 6 ), a ostatnio przerzutami do mózgu ( 7 ). Postulowano dwa główne tryby działania związane z BA. Jedna z teorii sugeruje, że BA mają właściwości przeciwzapalne, które są użyteczne w tworzeniu obrzęku w kontekście rosnących guzów mózgu ( 6 ). Druga teoria proponuje, aby BA posiadały wewnętrzne właściwości komórek przeciwnowotworowych, które mogą zmniejszać obciążenie guzem. To ostatnie założenie opierało się w dużej mierze na badaniach nad hodowlą komórkową, które obejmują wcześniejsze badania z Laboratorium Neuro-Onkologii Molekularnej, Oddział Neurologii, Szpital Uniwersytecki w Zurychu (Zurych, Szwajcaria) ( 8) i jedno badanie in vivo na modelu szczura C6, opublikowane ponad dziesięć lat temu ( 9 ). Śmierć komórek glejaka indukowaną przez BA wcześniej scharakteryzowano jako apoptotyczną pod względem morfologii, ale wydawała się nie obejmować aktywacji kaspaz lub być uratowana przez białka z rodziny chłoniaków z komórek B 2 ( 8 ).
W niniejszym badaniu zbadano wpływ wybranych pochodnych BA (konfiguracja α i β), z naciskiem na ludzkie komórki macierzyste podobne do glejaka in vitro , i zbadano, czy środki te działają synergicznie z temozolomidem (TMZ) lub napromieniowaniem, które są standardowy wybór opieki w glejaku ( 10 ).
Materiały i metody
Materiały i linie komórkowe
AKBA i β-BA wyizolowano z żywicy Boswellia serrata i oczyszczono w Instytucie Alpinia (Instytut Nauk Fitofarmaceutycznych Alpinia Laudanum AG, Walenstadt, Szwajcaria). α-BA zakupiono od Fluka (Sigma-Aldrich International GmbH, St. Gallen, Szwajcaria). Roztwory podstawowe AKBA, α-BA i β-BA przygotowano w 100% etanolu (MSD Merck Sharp & Dohme AG, Lucerna, Szwajcaria). Specyficzną dla partii kontrolę AKBA i β-BA przeprowadzono stosując wysokociśnieniową chromatografię cieczową (Alpinia Laudanum Institute of Phytopharmaceutical Sciences AG, Walenstadt, Szwajcaria). Porcje przechowywano w 4 ° C. Schering-Plough TMZ został dostarczony przez Merck (Kenilworth, NJ, USA). Przygotowano 200 mM roztwór podstawowy TMZ w sulfotlenku dimetylu (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) i przechowywano w -20 ° C.
Linie komórkowe ludzkiego glejaka U87MG i T-98 G zakupiono z American Type Culture Collection (Manassas, VA, USA). Inne długoterminowe linie komórkowe (LTC), w tym LN-18, LN-428, D-247MG, LN-319, A-172, LN-308 i LNT-229, zostały dostarczone przez profesora N. de Tribolet ( Lozanna, Szwajcaria). Oprócz ustalonych linii komórkowych, w niniejszym badaniu zastosowano również pierwotne komórki inicjujące glejaka pochodzące od pacjenta (GIC) T-269, T-325, S-24, ZH-161 i ZH-305, które wyizolowano w Laboratorium Neuro-Onkologii Molekularnej, Oddział Neurologii, Szpital Uniwersytecki w Zurychu, jak opisano wcześniej ( 11). LTC hodowano w pożywce Eagle'a zmodyfikowanej przez Dulbecco (Gibco; Thermo Fisher Scientific, Inc., Waltham, MA, USA) zawierającej 10% płodowej surowicy cielęcej (FCS; Gibco; Thermo Fisher Scientific, Inc.) i 2 mM glutaminy (Gibco; Thermo Fisher Scientific, Inc.). GIC utrzymywano w Neurobasal Medium ®(Gibco; Thermo Fisher Scientific, Inc.) uzupełniony 2% suplementem B-27 (Gibco; Thermo Fisher Scientific, Inc.), 2 mM glutaminy, 20 ng / ml czynnika wzrostu naskórka (PeproTech EC Ltd., Londyn, Wielka Brytania) , 20 ng / ml czynnika wzrostu fibroblastów (PeproTech EC Ltd.) i 32 jednostki międzynarodowe / ml heparyny (Sigma-Aldrich). W doświadczeniach z napromieniowaniem komórki napromieniowano w źródle promieniowania Co (60-Co Thermal Energy Systems; Sulzer AG, Winterthur, Szwajcaria) przy 1, 3 i 9 szarościach (Gy) przed dodaniem pochodnych BA przez 72 godziny w surowicy wolne od medium (SFM; Gibco; Thermo Fisher Scientific, Inc.).
Testy ostrej żywotności
W przypadku LTC 10 000 komórek / studzienkę wysiano w 96-studzienkowych płytkach (TPP; Sigma-Aldrich) w pełnej pożywce (Gibco; Thermo Fisher Scientific, Inc.) i pozostawiono na 24 godziny. Następnie komórki eksponowano na pochodne BA przy 1,95-220,00 µM przez 72 godziny w SFM. GIC wysiano za pomocą wyżej wymienionej metody w pożywce neurobasalnej (Gibco; Thermo Fisher Scientific, Inc.), inkubowano przez 24 godziny, a następnie eksponowano na pochodne BA przez 72 godziny. W celu określenia aktywności metabolicznej LTC i GIC zastosowano test bromku 3- (4,5-dimetylotiazol-2-ilo) -2,5-difenylotetrazoliowego (MTT). W skrócie, MTT (Sigma-Aldrich) rozpuszczono w soli fizjologicznej buforowanej fosforanami (PBS). Dodecylosiarczan sodu (10%; Fluka; Sigma-Aldrich) zastosowano do rozpuszczenia fioletowego formazanu. Absorbancję mierzono za pomocą spektrofotometru Infinite M200 (Tecan Schweiz AG, Männedorf, Szwajcaria) przy 540 nm. Komórki traktowane rozpuszczalnikiem (0,5% etanolu; Merck) zastosowano jako odniesienie dla porównania. Ponadto zastosowano cytometrię przepływową do oceny indukcji śmierci komórek apoptotycznych i nekrotycznych. Komórki zebrano za pomocą accutase (Thermo Fisher Scientific, Inc.) i potraktowano jak wskazano wFig. 3 w SFM, przemywa w PBS i ponownie zawiesza się w 10 mmol / l, 4- (2-hydroksyetylo) -1-piperazynoetanosulfonowy / NaOH (pH 7,4), 140 mmol / l NaCI i 2,5 mmol / l CaCl 2 . Izotiocyjanian fluoresceiny (rozcieńczenie 1: 100; Becton Dickinson AG, Allschwil, Szwajcaria) lub znakowana błękitem Pacific aneksyna V (AnxV; rozcieńczenie, 1: 100; BioLegend, Inc., San Diego, CA, USA) i jodek propidyny (PI Dodano 50 µg / ml; Sigma-Aldrich) i fluorescencję nieutrwalonych komórek w sumie 10 000 zdarzeń na warunki zarejestrowano w cytometrze przepływowym BD FACSVerse ™ (Becton Dickinson AG). Komórki pojedyncze lub podwójnie dodatnie AnxV lub PI oznaczono ilościowo przy użyciu oprogramowania FlowJo (wersja 10.0.8; FlowJo LLC, Ashland, OR, USA).
Metabolizm komórek LTC i GIC oceniano za pomocą testu MTT.
Wrażliwość LTC i GIC na pojedyncze pochodne BA (AKBA, α-BA i β-BA) w żywotnej żywotności i w testach przeżycia klonogennego. LN-319 LTC lub T-269 GIC eksponowano na wzrastające stężenia leku i aktywność metaboliczną oceniano za pomocą testu MTT w (A) żywotnej żywotności lub (B) testach przeżycia klonogennego. (C) Komórki poddano działaniu leków (AKBA, 1,95, 19,50 lub 195,00 µM; α-BA i β-BA, 2,2, 22,0 lub 220,0 µM) przez 2, 4, 8, 12, 24, 48 lub 72 godziny, a następnie poddane testom MTT. Dane wyrażono jako średnią i SEM (n = 2). LTC (symbole lewe, wypełnione) lub GIC (symbole prawe, otwarte) eksponowano na BA w sposób zależny od stężenia, a aktywność metaboliczną oceniano w teście MTT w testach (D) ostrej żywotności lub (E) klonogenności. EC 50wartości obliczono dla każdego BA w każdej badanej linii komórkowej. Przedstawiono reprezentatywne wyniki dwóch niezależnych eksperymentów. SEM wynosiła <15%. BA, kwas bosweliowy; AKBA, kwas acetylo-11-keto-β-bosweliowy; LTC, długoterminowa linia komórkowa; GIC, glejakowa kultura podobna do łodygi; MTT, bromek 3- (4,5-dimetylotiazol-2-ilo) -2,5-difenylotetrazoliowy; EC 50 , połowa maksymalnego skutecznego stężenia; SEM, błąd standardowy średniej.
Analiza danych
Dane są reprezentatywne dla eksperymentów przeprowadzonych trzy razy, a wyniki były podobne we wszystkich trzech eksperymentach. Analizę statystyczną przeprowadzono za pomocą oprogramowania GraphPad Prism 5 (GraphPad Software, Inc., La Jolla, CA, USA). Związek między wrażliwością linii komórkowych na BA i ekspresją p53 i MGMT określono za pomocą współczynnika korelacji rang Spearmana. Synergię napromieniowania lub pochodnych TMZ i BA oceniono metodą ułamkową produktu ( 12 ). Różnice wynoszące 10% obserwowanego i przewidywanego (addytywnego) efektu uznano za synergistyczne. Uznano, że p <0,05 wskazuje na statystycznie istotną różnicę. Dane wyrażono jako średnią ± błąd standardowy średniej.
Wyniki
Wewnętrzna aktywność BA przeciwko modelom glejaka LTC i GIC
Trzy z sześciu głównych pierwotnych pochodnych BA zbadano pod kątem właściwości hamowania ostrego wzrostu i właściwości antyklonogennych w panelu dziewięciu modeli LTC i pięciu modeli GIC. Reprezentatywne stężenia i czasu odpowiedź dla wybranych pochodnych BA są pokazane na fig. 1A-C . Wartości połowy maksymalnego skutecznego stężenia (EC50 ) w testach ostrej żywotności wahały się od 1,1 do 314,4 µM w LTC i od 42,1 do 668,2 µM w GIC. AKBA wykazała najwyższą aktywność w sześciu z dziewięciu LTC i czterech z pięciu GIC ( ryc. 1D ). W teście przeżywalności klonogennych, WE 50 wartości w zakresie pomiędzy 0,1 a 88 mikrometrów KDT i 13.1 i 34.1 urn GIC ( fig. 1E ). EC 50wartości w ostrej żywotności i w testach klonogennych były skorelowane (r = 0,80, p = 0,0025). Dlatego też wyniki ostrej żywotności i testów przeżycia klonogennego były ogólnie podobne, co sugeruje, że ostra cytotoksyczność jest w dużej mierze odpowiedzialna za utratę klonogenności lub sferogenności. Ekspozycja na AKBA (19,5 µM), α-BA (22,0 µM) lub β-BA (22,0 µM) hamowała tworzenie sfery w ZH-161 ( Fig. 2 ), T-269 lub T-325 (dane nie pokazane).
Hamowanie tworzenia sfery przez AKBA, α-BA lub β-BA. ZH-161 (10 000 komórek / studzienkę) eksponowano na AKBA (19,5 µM), α-BA (22,0 µM) lub β-BA (22,0 µM) i monitorowano przez 168 h pod kątem tworzenia kul przez mikroskopię z kontrastem fazowym. Etanol (1%) włączono jako kontrolę rozpuszczalnika. BA, kwas bosweliowy; AKBA, kwas acetylo-11-keto-β-bosweliowy.
W celu scharakteryzowania sposobu hamowania wzrostu w krótkoterminowych testach, przebadano cykl komórkowy reprezentatywnych komórek LTC (LN-319) lub GIC (T-269) eksponowanych na AKBA, α-BA i β-BA cytometria przepływowa po 72 godzinach. W LTC, w zakresie stężeń i czasu tych eksperymentów, AKBA, α-BA i β-BA indukowały wzrost frakcji sub-G1 związany z silnym spadkiem G1, ale tylko niewielką zmianę w komórkach S lub G2 / M , wskazując indukcję śmierci komórki przed lub po wejściu w fazę S ( Fig. 3A ; górny panel). W GIC nie zaobserwowano ani zatrzymania cyklu komórkowego, ani indukcji śmierci komórek przed lub po wejściu w fazę S po leczeniu BA. Jednak przy największych stężeniach leku zaobserwowano tendencję do wzrostu frakcji sub-G1 i G2 / M ( ryc. 3A; dolny panel). Ponadto cytometria przepływowa wykorzystująca znakowanie AnxV / PI dla wczesnych objawów apoptozy i ocena pierwotnej lub wtórnej martwicy potwierdziły indukcję śmierci komórek, która ewoluowała wraz z wczesną pozytywnością AnxV po inkubacji przez 3 godziny (GIC) i 12 godzin (LTC) i spowodowało wtórne zdarzenia apoptotyczne po 72-godzinnej inkubacji, zgodne z apoptotyczną śmiercią komórek w LTC i GIC ( Fig. 3B ; odpowiednio lewy i prawy panel). Ewentualny Związek pomiędzy białkiem nowotworu 53 ( 53) lub O 6 -methylguanine metylotransferazy DNA ( MGMT) stan i wrażliwość na BAS została zidentyfikowana ( 13 , 14). Spośród LTC, U87MG, LNT-229, A-172 i D247MG zachowują funkcję p53 typu dzikiego, określoną przez aktywność transkrypcyjną ( 13 ), podczas gdy LN-18 i T-98 G wyrażają MGMT ( 14 ). Nie stwierdzono związku między wrażliwością linii komórkowych na BA i p53lub statusem MGMT określanym przez współczynnik korelacji rang Spearmana (p53, r = -0,056, P = 0,88; MGMT, r = 0,089, P = 0,77) ( 13 , 14 ).
Synergistyczna aktywność β-BA z napromieniowaniem lub TMZ
Wrażliwość linii komórek glejaka na leczenie skojarzone BA (AKBA, a-BA lub β-BA) i TMZ (0, 100 lub 500 µM) lub napromieniowanie (1, 3 lub 9 Gy) badano również w ostrej żywotności i klonogennym testy przeżycia. Ogólnie, efekty terapii skojarzonej były w większości addytywne i nigdy nie były antagonistyczne, jak określono metodą frakcjonowanego produktu (dane nie pokazane) ( 12 ). Niektóre kombinacje BA i TMZ lub napromieniowanie spełniały kryteriów synergicznego hamowania, a reprezentatywny pokazane na fig. 4A-D . Na przykład, jednoczesne leczenie beta-BA i TMZ ( fig. 4A i C ) lub napromieniania ( fig. 4B i D ) wykazały synergistyczne działanie w niskich stężeniach (ba <WE 50) w komórkach LN-319 w dwóch konfiguracjach eksperymentalnych. Nie zaobserwowano takich synergistycznych efektów dla T-269 z żadną kombinacją (dane nie pokazane).
Synergistyczne efekty BA i TMZ lub napromieniowania. Komórki LN-319 eksponowano przez 72 godziny na sam β-BA (2,2 i 10,9 µM) (A) lub (B) w połączeniu z TMZ (100 lub 500 µM) lub napromieniowaniem (1 lub 3 Gray). Aktywność metaboliczną oceniano za pomocą testu MTT, a przewidywany efekt obserwowany przy 2,2 µM porównywano przy użyciu metody produktu frakcyjnego ( 12 ). Podobne badania przeprowadzono jako testy przetrwania klonogennego z samym β-BA (C) lub (D) w połączeniu z TMZ (100 lub 500 µM) lub napromieniowaniem (1 lub 3 Gray). Różnice wynoszące 10% obserwowanego i przewidywanego (addytywnego) efektu uznano za synergistyczne. Dane wyrażono jako średnią ± błąd standardowy średniej. BA, kwas bosweliowy; Temozolomid, temozolomid; MTT, bromek 3- (4,5-dimetylotiazol-2-ilo) -2,5-difenylotetrazoliowy.
Dyskusja
Istnieje duże zainteresowanie i zapotrzebowanie na nowe opcje terapeutyczne dla glejaka, w tym środki fitoterapeutyczne i środki ukierunkowane szczególnie na obrzęk związany z nowotworem ( 6 ). Pochodne BA są stosowane w tym wskazaniu od ponad dziesięciu lat, głównie w krajach Europy Środkowej ( 2 ).
Niniejsze badanie potwierdza, że BA mogą wywierać znaczącą aktywność cytotoksyczną i antyproliferacyjną na panelu LTC i GIC ( ryc. 1 ). Wyniki te poszerzają podobne wyniki poprzednich badań dotyczących LTC ( 8 ) do modeli GIC, które nie były wówczas dostępne. Tworzenie się sfer przez GIC było hamowane w sposób zależny od stężenia ( ryc. 2 ). Biochemiczny tryb działania cytotoksycznego tych związków i związane z nimi zbliżone cele molekularne pozostają niejasne. Ponadto głęboka indukcja śmierci komórek w hodowlach komórek glejaka może wymagać pewnych stężeń BA; czy stężenia można osiągnąć przez dłuższy czas w warunkach in vivoustawienie dawkowania pozostaje niepewne. Kilka badań badających poziom BA w osoczu i mózgu u szczurów po doustnym podaniu ekstraktów żywicy z gumy serrate Boswellia ( 9 , 15 , 16 ) ujawniło, że mózg wykazuje dostępność głównych BA, z β-BA i α-BA wykazującymi największe i KBA i AKBA wykazujące najniższe poziomy ( 15 ). Jednakże do osiągnięcia stężenia BA opisany Gerbeth i inni ( 15 ) były obniżone w porównaniu z KE 50stężenia określone jako cytotoksyczne i antyproliferacyjne dla panelu LTC i GIC w niniejszym badaniu. Ta niespójność może być spowodowana brakiem radiologicznej częściowej lub całkowitej odpowiedzi u pacjentów z glejakiem poddanych działaniu tych środków.
Na podstawie aktualnej wiedzy o komórkach glejaka jest mało prawdopodobne, aby kandydujące biochemiczne cele BA, w tym 5-lipoksygenaza, syntaza prostaglandyny E (PGES) lub katepsyna G, były wystarczająco istotne dla żywotności komórek glejaka, aby stanowiły śmiertelny cel farmakologiczny ( 2 ) . Jednakże, aby formalnie udowodnić lub obalić tę hipotezę, cele wymagałyby usunięcia farmakologicznego lub genetycznego, aby ocenić, czy toksyczne działanie BA może zostać odtworzone.
Alternatywnie, w warunkach in vivo , cele BA mogą być dotknięte komórkami glejaka i naciekającej populacji komórek gospodarza, co przyczynia się do wzrostu guza i jest obecnie uważane za obiecujący cel w leczeniu glejaków ( 17 ). Na przykład, hamowanie cyklooksygenazy-2, która reguluje wytwarzanie prostaglandyny E2 przez PGES-1, wskazywało na opóźnianie rozwoju glejaka w mysim modelu glejaka przez hamowanie rozwoju komórek supresorowych pochodzących od mieloidów (MDSC) i akumulację komórki w mikrośrodowisku guza ( 18 ).
Dlatego też działanie przeciw glejakowi może być hamowane przez zakłócanie naciekania guza przez MDSC, komórki mikrogleju i makrofagi oraz przez działania prozapalne lub potencjalnie rakotwórcze. Aby potwierdzić to założenie, należałoby ustanowić paradygmat BA in vivo , kontrolę wzrostu glejaka i staranną charakterystykę składu komórek gospodarza oraz aktywności zapalnej i immunologicznej. Obecne dane potwierdzają, że BA mają wewnętrzne właściwości cytotoksyczne przy niskich stężeniach mikromolekularnych i mogą potencjalnie uzyskać synergię z napromieniowaniem i temozolomidem. Dlatego też BA należy rozważyć w leczeniu glejaka, chociaż bliższe cele farmakodynamiczne pozostają do zidentyfikowania.
Podziękowanie
Niniejsze badanie było wspierane przez Alpinia Institute (Walenstadt, Szwajcaria).
Referencje