Gdy gromadzą się dane dotyczące wykrywania i charakteryzowania odpowiedzi komórek T SARS-CoV-2 u ludzi, odnotowano zaskakujące odkrycie: limfocyty od 20–50% nieeksponowanych dawców wykazują znaczną reaktywność na pule peptydów antygenów SARS-CoV-2 ^{1 , https://doi.org/10.1101/2020.04.11.20062349 (2020)." href="https://www.nature.com/articles/s41577-020-0389-z#ref-CR2" id="ref-link-section-d3946e334_1" style="vertical-align: baseline; background-color: transparent; text-decoration: none; color: rgb(0, 102, 153); overflow-wrap: break-word; word-break: break-word;">2 , https://doi.org/10.1101/2020.04.17.20061440 (2020)." href="https://www.nature.com/articles/s41577-020-0389-z#ref-CR3" id="ref-link-section-d3946e334_2" style="vertical-align: baseline; background-color: transparent; text-decoration: none; color: rgb(0, 102, 153); overflow-wrap: break-word; word-break: break-word;">3 , https://doi.org/10.1101/2020.05.26.115832 (2020)." href="https://www.nature.com/articles/s41577-020-0389-z#ref-CR4" id="ref-link-section-d3946e337" style="vertical-align: baseline; background-color: transparent; text-decoration: none; color: rgb(0, 102, 153); overflow-wrap: break-word; word-break: break-word;">4} .

W badaniu Grifoni i wsp. ¹ , reaktywność wykryto w 50% próbek krwi dawców uzyskanych w USA w latach 2015-2018, zanim SARS-CoV-2 pojawił się w populacji ludzkiej. Reaktywność limfocytów T była najwyższa w stosunku do białek innych niż białko kolca koronawirusa, ale reaktywność limfocytów T była również wykrywana w stosunku do kolca. Reaktywność limfocytów T SARS-CoV-2 była głównie związana z limfocytami T CD4 ⁺ , z mniejszym udziałem limfocytów T CD8 ^+ 1 . Podobnie w badaniu dawców krwi w Holandii Weiskopf i wsp. ^{https://doi.org/10.1101/2020.04.11.20062349 (2020)." href="https://www.nature.com/articles/s41577-020-0389-z#ref-CR2" id="ref-link-section-d3946e356" style="vertical-align: baseline; background-color: transparent; text-decoration: none; color: rgb(0, 102, 153); overflow-wrap: break-word; word-break: break-word;">2} wykrył reaktywność limfocytów T CD4 ⁺ wobec peptydów z wypustkami SARS-CoV-2 u 1 z 10 nienaświetlonych osobników i wobec peptydów innych niż SARS-CoV-2 u 2 z 10 nienaświetlonych osobników. CD8⁺ Reaktywność limfocytów T obserwowano u 1 na 10 nieeksponowanych dawców. W trzecim badaniu z Niemiec Braun i wsp. ^{https://doi.org/10.1101/2020.04.17.20061440 (2020)." href="https://www.nature.com/articles/s41577-020-0389-z#ref-CR3" id="ref-link-section-d3946e365" style="vertical-align: baseline; background-color: transparent; text-decoration: none; color: rgb(0, 102, 153); overflow-wrap: break-word; word-break: break-word;">3} donieśli o pozytywnych odpowiedziach limfocytów T na peptydy typu spike u 34% seronegatywnych zdrowych dawców SARS-CoV-2. Wreszcie badanie osób w Singapurze przeprowadzone przez Le Bert i wsp. ^{https://doi.org/10.1101/2020.05.26.115832 (2020)." href="https://www.nature.com/articles/s41577-020-0389-z#ref-CR4" id="ref-link-section-d3946e369" style="vertical-align: baseline; background-color: transparent; text-decoration: none; color: rgb(0, 102, 153); overflow-wrap: break-word; word-break: break-word;">4} , zgłosił odpowiedzi komórek T na białko nukleokapsydu nsp7 lub nsp13 u 50% osób bez historii SARS, COVID-19 lub kontaktu z pacjentami z SARS lub COVID-19. Badanie przeprowadzone przez Meckiff przy użyciu próbek z Wielkiej Brytanii również wykryło reaktywność u osób nienaświetlonych ^{https://doi.org/10.1101/2020.06.12.148916 (2020)." href="https://www.nature.com/articles/s41577-020-0389-z#ref-CR5" id="ref-link-section-d3946e373" style="vertical-align: baseline; background-color: transparent; text-decoration: none; color: rgb(0, 102, 153); overflow-wrap: break-word; word-break: break-word;">5} . W sumie pięć badań podaje dowody na istnienie wcześniej istniejących limfocytów T, które rozpoznają SARS-CoV-2 u znacznej części ludzi z różnych lokalizacji geograficznych.

Te wczesne raporty pokazują, że u wielu osób nienaświetlonych istnieje znaczna reaktywność komórek T; niemniej jednak dane nie wykazały jeszcze źródła komórek T ani tego, czy są to komórki pamięci T. Spekulowano, że limfocyty T specyficzne dla SARS-CoV-2 u osób nienaświetlonych mogą pochodzić z komórek T pamięci pochodzących z ekspozycji na koronawirusy `` przeziębienia '' (CCC), takie jak HCoV-OC43, HCoV-HKU1, HCoV-NL63. i HCoV-229E, które są szeroko rozpowszechnione w populacji ludzkiej i są odpowiedzialne za łagodne samoograniczające się objawy ze strony układu oddechowego. Ponad 90% populacji ludzkiej jest seropozytywnych w co najmniej trzech z CCC ⁶ . Thiel i wsp. ^{https://doi.org/10.1101/2020.04.17.20061440 (2020)." href="https://www.nature.com/articles/s41577-020-0389-z#ref-CR3" id="ref-link-section-d3946e384" style="vertical-align: baseline; background-color: transparent; text-decoration: none; color: rgb(0, 102, 153); overflow-wrap: break-word; word-break: break-word;">3} podali, że reaktywność limfocytów T była najwyższa w stosunku do puli wypustek peptydów SARS-CoV-2, które miały homologię do CCC.

Jakie są konsekwencje tych obserwacji? Potencjał istniejącej wcześniej reaktywności krzyżowej przeciwko COVID-19 u ułamka populacji ludzkiej doprowadził do rozległych spekulacji. Istniejąca wcześniej odporność komórek T na SARS-CoV-2 może mieć znaczenie, ponieważ może wpływać na ciężkość choroby COVID-19. Jest prawdopodobne, że osoby z wysokim poziomem wcześniej istniejących komórek T CD4 ⁺ pamięci , które rozpoznają SARS-CoV-2, mogą uzyskać szybszą i silniejszą odpowiedź immunologiczną po ekspozycji na SARS-CoV-2, a tym samym ograniczyć nasilenie choroby. Pomocnicze limfocyty T pęcherzyka pamięci T (T _FH ) CD4 ⁺ mogą potencjalnie ułatwiać zwiększoną i szybszą odpowiedź neutralizującą przeciwciał przeciwko SARS-CoV-2. Pamięć CD4 ⁺ i CD8 ⁺Limfocyty T mogą również ułatwiać bezpośrednią odporność przeciwwirusową w płucach i nosogardzieli wcześnie po ekspozycji, zgodnie z naszą wiedzą na temat przeciwwirusowych limfocytów T CD4 ⁺ w płucach przeciwko powiązanemu SARS-CoV ⁷ i naszej ogólnej wiedzy na temat wartości komórek T CD8 ⁺ pamięci w ochronie przed infekcjami wirusowymi. Duże badania, w których mierzy się istniejącą wcześniej odporność i korelują z potencjalną infekcją i ciężkością choroby, mogą zająć się możliwą rolą istniejącej wcześniej pamięci komórek T przeciwko SARS-CoV-2.

Jeśli istniejąca wcześniej odporność na komórki T jest związana z ekspozycją na CCC, ważne będzie lepsze zrozumienie wzorców ekspozycji na CCC w czasie i przestrzeni. Powszechnie wiadomo, że cztery główne CCC występują cyklicznie i następują w cyklach wieloletnich, które mogą różnić się w zależności od lokalizacji geograficznej ⁸. Prowadzi to do spekulatywnej hipotezy, że różnice w geograficznej dystrybucji CCC mogą korelować z ciężkością choroby COVID-19. Ponadto można wysuwać wysoce spekulatywne hipotezy związane z istniejącymi wcześniej limfocytami T pamięci w odniesieniu do COVID-19 i wieku. Dzieci są mniej podatne na objawy kliniczne COVID-19. Osoby starsze są znacznie bardziej podatne na śmiertelny COVID-19. Przyczyny obu są niejasne. Rozkład wiekowy zakażeń CCC nie jest dobrze ustalony i odporność na CCC powinna zostać zbadana bardziej szczegółowo. Te rozważania podkreślają, w jaki sposób wiele zmiennych może być zaangażowanych w potencjalną wcześniejszą częściową odporność na COVID-19, a wiele hipotez zasługuje na dalsze badanie, ale należy zachować ostrożność, aby uniknąć nadmiernych uogólnień lub wniosków w przypadku braku danych.

Istniejący CD4 ⁺Pamięć komórek T może również wpływać na wyniki szczepień, prowadząc do szybszej lub lepszej odpowiedzi immunologicznej, w szczególności do rozwoju przeciwciał neutralizujących, które zasadniczo zależą od pomocy komórek T. Jednocześnie istniejąca wcześniej pamięć limfocytów T może również działać jako czynnik zakłócający, szczególnie w stosunkowo niewielkich badaniach szczepionek fazy I. Na przykład, jeśli osobnicy z istniejącą wcześniej reaktywnością zostali nierównomiernie dobrani do różnych grup dawek szczepionki, może to prowadzić do błędnych wniosków. Oczywiście można tego uniknąć, rozważając istniejącą wcześniej odporność jako zmienną, którą należy wziąć pod uwagę w planie badania. Dlatego zalecamy mierzenie istniejącej wcześniej odporności we wszystkich badaniach klinicznych dotyczących szczepionki COVID-19 fazy I. Nutowy,

Często zakłada się, że istniejąca wcześniej pamięć komórek T przeciwko SARS-CoV-2 może być korzystna lub nieistotna. Istnieje jednak również możliwość, że istniejąca wcześniej odporność może w rzeczywistości być szkodliwa, poprzez mechanizmy takie jak `` pierwotny grzech antygenowy '' (skłonność do wywoływania potencjalnie gorszej odpowiedzi immunologicznej z powodu istniejącej wcześniej pamięci immunologicznej na pokrewny patogen) lub poprzez nasilenie choroby za pośrednictwem przeciwciał. Chociaż nie ma bezpośrednich dowodów na poparcie tych wyników, należy je wziąć pod uwagę. Szkodliwy efekt związany z istniejącą wcześniej odpornością jest wybitnie możliwy do przetestowania i zostałby ujawniony w tych samych badaniach kohortowych i szczepionkowych COVID-19, które zostały zaproponowane powyżej.

Istnieje wiele danych z literatury dotyczącej grypy wskazujących, że istniejąca wcześniej krzyżowo reaktywna odporność limfocytów T może być korzystna. W przypadku pandemii grypy H1N1 z 2009 r. Zauważono, że dla ciężkości choroby występowała niezwykła krzywa rozkładu wieku w kształcie litery „V”, przy czym starsze osoby radziły sobie lepiej niż młodsi dorośli. Było to skorelowane z krążeniem innego szczepu H1N1 w populacji ludzkiej dziesiątki lat wcześniej, co przypuszczalnie generowało istniejącą wcześniej odporność u ludzi wystarczająco starszych, aby być na nie narażeni. Zostało to potwierdzone poprzez wykazanie, że wcześniejsza odporność na H1N1 istniała w ogólnej populacji ludzi ^9 , 10. Należy zauważyć, że jeśli w populacji ogólnej istnieje pewien stopień istniejącej wcześniej odporności na SARS-CoV-2, może to również wpłynąć na modelowanie epidemiologiczne i sugeruje, że można rozważyć model w ruchomej skali podatności na COVID-19.

Podsumowując, obecnie ustalono, że istniejąca wcześniej reaktywność immunologiczna SARS-CoV-2 istnieje do pewnego stopnia w populacji ogólnej. Istnieje hipoteza, ale jeszcze nie udowodniono, że może to być spowodowane odpornością na CCC. Może to mieć konsekwencje dla ciężkości choroby COVID-19, odporności stada i rozwoju szczepionek, które wciąż czekają na uwzględnienie rzeczywistych danych.